丹参为双子叶植物唇形科鼠尾草属多年生直立草本植物,根肥厚,外朱红色,内白色,肉质,叶常为奇数羽状复叶,顶生或腋生总状花序。具有活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,除烦安神的功效。
河北医科大学、教育部神经与血管生物学重点实验室研究团队于年9月21日在JournalofEthnopharmacology发表题目为《Salviamiltiorrhizabungeexertsanti-oxidativeeffectsthroughinhibitingKLF10expressioninvascularsmoothmusclecellsexposedtohighglucose》,该文章通过研究表明,丹参通过抑制高糖环境下血管平滑肌细胞Krüppel样因子10(klf10)的表达而发挥抗氧化作用。
数百年来,中国传统中草药丹参(Danshen)及其成分被广泛用于治疗高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、慢性心力衰竭等心血管疾病。丹参注射液(SMI)是丹参的水提物,是应用最广泛的中药注射剂之一。SMI广泛应用于糖尿病血管并发症的治疗,但其机制尚不清楚。
探讨丹参对糖尿病小鼠及糖尿病患者血管平滑肌细胞(VSMCs)中抗ROS生成的保护机制。
经国家食品药品监督管理局批准(批准号:z3161)的丹参注射液(以下简称SMI,1.5gml-1),由神龙药业有限公司(批号提供。将SMI或vehicle腹腔注射给高脂饲料饲养的二型糖尿病(db/db)小鼠,24周后取动脉。用qRT-PCR和蛋白质印迹法分析检测KLF6,KLF5,KLF4,KLF10,KLF12,和HO-1的表达。DCFH-DA染色检测到细胞内活性氧产生。采用Krüppel样因子10(KLF10)过表达和敲低实验,研究KLF10对HO-1表达的影响。双荧光素酶报告试验评价了KLF10对HO-1启动子活性的影响。
在高脂饲料饲喂的二型糖尿病(db/db)小鼠动脉、糖尿病患者血管平滑肌细胞和高糖处理血管平滑肌细胞中,KLF10表达和ROS生成显著增加。KLF10过表达抑制血红素加氧酶(HO-1)mRNA和蛋白的表达,而KLF10敲低促进血红素加氧酶(HO-1)mRNA和蛋白的表达。此外,丹参注射液(SMI)消除了血管平滑肌细胞中KLF10的上调,并减少了高糖诱导血管平滑肌细胞中的ROS生成。机制上,KLF10通过直接与HO-1基因启动子结合负调控HO-1基因转录。因此,SMI处理血管平滑肌细胞可通过抑制KLF10表达减少ROS生成,从而减轻KLF10对HO-1基因表达的抑制,进而促进HO-1表达的上调。
SMI通过抑制KLF10表达从而上调HO-1表达,对高糖环境下的血管平滑肌细胞发挥抗氧化作用。
图:丹参通过抑制高糖环境下血管平滑肌细胞klf10的表达而发挥抗氧化作用的过程
文献整理:苟琴(贵州四象生科技有限公司)
技术顾问:方欣(中科院昆明植物研究所)
编辑:苟琴(贵州四象生科技有限公司)
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